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藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析技術(shù)服務(wù)

 更新時(shí)間:2019-03-06 點(diǎn)擊量:1797

藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析簡(jiǎn)介
1.了解藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的基本概念及影響因素。掌握關(guān)消除概念及細(xì)胞膜兩側(cè)pH對(duì)藥物吸收和分布的影響。
2.熟悉藥物消除動(dòng)力學(xué)、時(shí)量曲線(xiàn)及多次給藥的血藥濃度變化
3.掌握藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)的藥理學(xué)意義。了解房室模型及意義。
藥物的吸收和影響因素
藥物的吸收(absorption)
吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程??诜幬镂蘸蠼?jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝,進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少,稱(chēng)為關(guān)消除(first pass elimination)。經(jīng)過(guò)肝臟關(guān)消除過(guò)程后,進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對(duì)量和速度,稱(chēng)生物利用度。藥物的吸收分布及排泄過(guò)程中的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有多種形式,但多數(shù)藥物是以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的物理機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn),擴(kuò)散速度除取決于膜的性質(zhì)、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外,還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過(guò)生物膜。藥物的解離度也因其pKa(酸**物解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù))及所在溶液的pH不同而不同。非解離型(分子態(tài))藥物可以自由通過(guò)生物膜,離子型(解離型)藥物不易通過(guò)生物膜。多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿**物。弱酸**物在酸性環(huán)境中解離少,分子態(tài)多,易通過(guò)生物膜;弱堿**物則相反。由于膜兩側(cè)pH不同,當(dāng)分布達(dá)平衡時(shí)膜兩側(cè)的藥量會(huì)有相當(dāng)大的差異。
藥物的分布和影響因素
藥物的分布(distribution )
指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)組織器官的過(guò)程。影響分布的因素 ① 藥物本身的物理化學(xué)性質(zhì)(包括分子大小、脂溶性、pKa等)。② 藥物與血漿蛋白結(jié)合率:結(jié)合藥不能通過(guò)生物膜,只有游離藥物才能向組織分布。③ 組織器官的屏障作用,如血腦屏障、胎盤(pán)屏障。④ 細(xì)胞膜兩側(cè)體液的pH。如細(xì)胞內(nèi)液pH(約為7.0)略低于細(xì)胞外液(約7.4)、弱堿**在細(xì)胞內(nèi)濃度略高,弱酸**在細(xì)胞外液濃度略高,根據(jù)這一原理,弱酸******中毒時(shí),用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉(zhuǎn)移,并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。
藥物的代謝
藥物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation) 又稱(chēng)代謝,是指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶(尤其肝藥酶)作用下,化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過(guò)程。肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng),是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng),簡(jiǎn)稱(chēng)肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制的特點(diǎn)。某些藥物能增加肝藥酶的活性,增加藥物的生物轉(zhuǎn)化,稱(chēng)肝藥酶誘導(dǎo)劑,反之則稱(chēng)肝藥酶的抑制劑。
藥物的排泄
藥物的排泄(excretion)  排泄是藥物從體內(nèi)排出體外的過(guò)程。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經(jīng)腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收,使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。重吸收程度受尿液pH影響,應(yīng)用酸性藥或堿**,改變尿液的pH,可減少腎小管對(duì)藥物的重吸收。
有些藥物如洋地黃毒甙,部分在肝細(xì)胞與葡萄糖醛酸結(jié)合后,隨膽汁排入小腸,在小腸水解后游離藥物又被吸收,稱(chēng)肝腸循環(huán)(hepato-enteral circulation)。洋地黃毒甙中毒時(shí),可服用消膽胺,消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結(jié)合,結(jié)合物隨糞便排泄,打斷肝腸循環(huán)。乳汁pH略低于血漿,堿**物部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的藥物應(yīng)注意對(duì)乳兒的影響。


 

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